ASCO: Summit Akeso ivonescimab улучшает выживаемость в исследовании Harmoni-6

Экспериментальный препарат против рака лёгких компаний Akeso и Summit Therapeutics снизил риск смерти на 34% в ходе тщательно отслеживаемого позднего клинического исследования, согласно результатам, опубликованным в воскресенье.

В сочетании с химиотерапией препарат позволил пациентам с плоскоклеточным немелкоклеточным раком лёгких прожить в среднем на четыре месяца дольше по сравнению со стандартной комбинацией иммунотерапии и химиотерапии — статистически значимый результат, согласно Резюме, опубликованному в воскресенье перед презентацией на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии. Исследование фазы 3 проводилось в Китае, глобальное исследование фазы 3 продолжается.

«То, что препарат демонстрирует улучшение общей выживаемости в популяции пациентов, которых трудно лечить, очень обнадёживает», — сказал доктор Суреш Рамалингам, исполнительный директор Института онкологии Уиншип при Университете Эмори. «Я помню о том, что это испытание проводилось исключительно в Китае, и это поднимает вопрос о том, как эти данные применимы к популяциям пациентов за пределами Китая, что потребует дальнейших исследований.»

Препарат называется ивонесцимаб; это биспецифическое антитело, нацеленное на PD-1 — аналогично бестселлеру Merck Keytruda — и VEGF — аналогично препарату Roche Avastin. Он стал предметом острых дискуссий в онкологическом и инвестиционном сообществах. Одни считают, что ивонесцимаб и аналогичные препараты могут стать преемниками чрезвычайно успешного противоракового препарата Merck Keytruda, другие предупреждают, что он разочарует, как и другие некогда перспективные идеи, например препараты, нацеленные на TIGIT — иммунный рецептор.

Противоречивые нарративы отражаются на курсе акций американской компании Summit Therapeutics, которая получила лицензию на права на ивонесцимаб за пределами Китая от Akeso. Акции Summit взлетели почти на 600% за два года с тех пор, как Summit заявила, что ивонесцимаб эффективнее контролирует опухоли, чем Keytruda, в отдельном китайском испытании. За последний месяц акции упали на фоне опасений, что препарат окажется менее эффективным в глобальной популяции.

Предыдущие исследования показали, что ивонесцимаб способен эффективно контролировать опухоли — конечная точка, известная как выживаемость без прогрессирования. Как правило, этого недостаточно для получения одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, которое требует доказательств того, что противоопухолевые препараты продлевают жизнь пациентов. Более ранние препараты против VEGF, эффективно контролировавшие опухоли, с трудом улучшали выживаемость, что порождало сомнения в том, оправдаются ли ранние обещания ивонесцимаба.

В испытании Harmoni-6, представленном в воскресенье, ивонесцимаб в сочетании с химиотерапией обеспечил медианную выживаемость 27,9 месяца по сравнению с 23,7 месяца у пациентов, получавших монопрепарат PD-1 и химиотерапию, — улучшение на четыре месяца.

«Неясно, насколько это значимо», — сказала доктор Дебора Дорошоу, доцент кафедры медицины, гематологии и медицинской онкологии медицинской школы Икана на горе Синай. «Это, конечно, не два месяца, но и не огромная разница, и я думаю, что вопрос о том, насколько значимо прожить на четыре месяца дольше, абсолютно зависит от человека, который это переживает.»

Пациенты, получавшие иммунотерапию в контрольной группе, прожили в среднем на шесть месяцев дольше, чем ожидалось, что ставит под сомнение репрезентативность выборки участников исследования и позволяет предположить, что преимущество ивонесцимаба может быть больше, чем отражено в исследовании, сказала Дорошоу, которая входит в руководящий комитет продолжающегося глобального исследования Harmoni-3 по ивонесцимабу.

Одной из возможных причин расхождения является то, что исследование проводилось в Китае, где люди исторически лучше реагируют на монопрепараты PD-1 и VEGF, сказал Рамалингам из Университета Эмори. Единственный способ определить, даёт ли объединение двух мишеней в одной молекуле иные результаты для более широких популяций, — провести дополнительные исследования на Западе, отметил он.

До тех пор Рамалингам назвал результаты испытания «хорошей новостью» для китайских пациентов.

«Появился новый подход к лечению плоскоклеточного рака лёгкого, который продлевает выживаемость примерно на четыре месяца — это существенное улучшение, учитывая, что речь идёт о популяции пациентов, где прогресс достигался маленькими шагами», — сказал он.

Summit планирует представить результаты выживаемости без прогрессирования у пациентов с плоскоклеточным раком в рамках глобального исследования Harmoni-3 во второй половине этого года. Ожидается, что результаты по пациентам с неплоскоклеточным раком будут опубликованы в первой половине следующего года.

Одним из предполагаемых преимуществ препаратов, нацеленных на PD-1/VEGF, является возможность их безопасного применения у пациентов с плоскоклеточным раком лёгкого — подтипом, наиболее часто вызванным курением. Такие опухоли, как правило, возникают вблизи крупных кровеносных сосудов в лёгких, а блокирование VEGF может препятствовать самовосстановлению этих сосудов, что ведёт к потенциально смертельному кровотечению.

В испытании, представленном в воскресенье, кровотечение любой степени тяжести наблюдалось почти у четверти пациентов в группе ивонесцимаба — вдвое больше, чем в контрольной группе. Менее 3% случаев были расценены как тяжёлые по сравнению примерно с 1% у пациентов, получавших препарат PD-1 тислелизумаб, согласно слайдам, которые будут представлены в воскресенье, где докладчик характеризует профиль безопасности ивонесцимаба как сопоставимый.

В более широком контексте производители препаратов и инвесторы хотят знать, смогут ли препараты PD-1/VEGF заменить Keytruda и аналогичные препараты, такие как Opdivo компании Bristol Myers Squibb, в качестве основных методов лечения. Ингибиторы контрольных точек, подобные Keytruda, изменили подходы к лечению рака лёгкого и теперь применяются при десятках других онкологических заболеваний. Только Keytruda имеет 44 показания и принёс Merck более 30 000 000 000 $ выручки в прошлом году.

Замена Keytruda везде, где он применяется сегодня, и потенциальное расширение на новые показания создадут «очень большой рынок», сказала аналитик Leerink Partners Дайна Грейбош. Эта перспектива спровоцировала волну сделок.

Лицензионные сделки с участием препаратов PD-1 достигли 30 000 000 000 $ в прошлом году, почти вдвое превысив предыдущий пик в 16 000 000 000 $ в 2017 году — через несколько лет после выхода на рынок Keytruda и Opdivo. Merck и Bristol Myers Squibb также участвовали в недавней волне, обе компании подписали потенциально многомиллиардные сделки по препаратам PD-1/VEGF.

Однако маловероятно, что ивонесцимаб и аналогичные препараты будут применяться столь же широко, сказал Итан Смит, директор по онкологии компании Norstella, особенно с учётом того, что они сталкиваются с большей конкуренцией со стороны других перспективных препаратов, таких как конъюгаты антитело-лекарственное средство, чем Keytruda в момент выхода на рынок более десяти лет назад.

Данные по одному конъюгату антитело-лекарственное средство от Merck и партнёра Kelun также будут представлены на этих выходных на конференции ASCO. Экспериментальный препарат снизил риск прогрессирования опухоли на 65% в исследовании рака лёгкого, проведённом в Китае, согласно Резюме, опубликованному накануне конференции.

Хотя Merck считает, что для препаратов PD-1/VEGF найдётся своя ниша, и с воодушевлением относится к разрабатываемому ею препарату, компания не ожидает, что они станут следующим Keytruda, сказала доктор Марджори Грин, руководитель глобальной клинической разработки в области онкологии Merck.

«Сейчас захватывающее время в онкологии», — сказала Грин. «Я никогда не думала, что мы окажемся в ситуации, когда в области рака лёгкого будем спорить о том, какая из новых терапий лучшая, потому что прорывов было не так много. Keytruda был и остаётся краеугольной терапией, и люди задаются вопросом: "Что её вытеснит?" И я думаю, что это хорошая новость для людей, которым, к сожалению, поставлен диагноз рак лёгкого, — мы можем сказать, что может быть несколько вариантов лечения, а в перспективе их можно объединить и помочь ещё большему числу пациентов.»