Científicas de la UNAM descubren pistas genéticas del cáncer de piel que afecta a miles de mexicanos

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El trabajo Ancestry and somatic profile indicate acral melanoma origin and prognosis, publicado en la revista Nature, se realizó en conjunto con los institutos nacionales de Cancerología (INCAN) y de Medicina Genómica de México; el Instituto Nacional de Cáncer de Brasil; el Instituto Wellcome Sanger (Cambridge, Inglaterra) y las universidades de Utah y Oxford.

“La colaboración potenció algo que en las instituciones solas hubiera tardado años. El agrupamiento de personas y mentes facilitó el desarrollo del estudio”, indicó Héctor Martínez Saíd, subdirector de cirugía en el INCAN.

Un parteaguas

Para este trabajo (y en colaboración con el INCAN) se reclutó a 92 individuos con diagnóstico de melanoma acral quienes aceptaron donar muestras de su tumor, las cuales se procesaron con tejido sano. Estas se secuenciaron, a fin de obtener información del genoma que les permitió analizar e identificar las mutaciones en el ADN de los tumores.

El primer hallazgo relevante demostró una relación entre el gen mutado y la ancestría de la persona. A decir de las investigadoras, la población mexicana es compleja, pues sus genomas se componen de diversos orígenes. “Tenemos, primordialmente, ascendencia amerindia, europea y un componente pequeño de africana”, señaló la coordinadora del LIIGH.

A su vez, la doctorante añadió que en la totalidad de las y los pacientes observaron proporciones variables de ascendencias europeas y amerindias, y en casi todos identificaron africana. “En la mayoría, más del 50 por ciento de su genoma es amerindio”.

A partir de esa explicación, Robles Espinosa expuso que quienes tenían más proporción europea presentaron mayor frecuencia de mutaciones en el gen BRAF, mientras que en aquellas personas con alta ascendencia amerindia u otras, las mutaciones ocurrieron en otros genes, como en KIT.

El gen BRAF es uno de los más analizados para comprender mejor diversos tipos de cáncer, razón por la cual cuenta con terapias dirigidas, como los inhibidores de BRAF. Sin embargo, para quienes no presentan una mutación en ese gen, esos tratamientos no son efectivos.

“Parece (y estamos documentándolo) que las y los mexicanos con melanoma acral que desarrollan metástasis o melanoma avanzado expresan menos la frecuencia de BRAF y tienen menor respuesta a la inmunoterapia que la reportada por los estudios anglosajones. De ahí lo crucial de conocer la expresión genética de ese tumor”, indicó Martínez Saíd.

Otro de los descubrimientos tiene su base en que hay dos tipos de melanocitos diferentes que provocan el surgimiento del melanoma acral: los cutáneos (que se encuentran en la piel de casi todo el cuerpo) y los volares (presentes en palmas de las manos y plantas de los pies).

Los tumores con mutación del gen BRAF tenían un perfil más parecido al de los cutáneos. Cuando mutaba KIT u otros, era más cercano a los volares. Ello sugiere que hay dos tipos de células que originan al tumor, planteó Basurto Lozada.

“Sabemos que los diferentes tipos celulares son sensibles a fármacos distintos. Aún lo investigamos, pero ello puede tener implicaciones en el desarrollo de tratamientos”, agregó Robles Espinosa.